Erytropoetyna jako czynnik angiogenny siatkówki w proliferacyjnej cukrzycowej retinopatii ad 7

Ekspresja mRNA erytropoetyny i mRNA VEGF w niedokrwionych siatkówkach myszy. Przeprowadzono PCR w czasie rzeczywistym w celu analizy poziomów mRNA erytropoetyny i VEGF z siatkówek myszy (od 12 dni, 0 godzin, wieku do 19 dni). Po normalizacji stężeń mRNA dla białka rybosomalnego S18 jako kontroli wewnętrznej, pokazano wzrosty ekspresji każdego genu w każdym punkcie czasowym, w porównaniu z ekspresją w dobranych pod względem wieku kontrolach w dniu 12, 0 godzin. Jasnoniebieski pasek oznacza dopasowane do wieku kontrole i myszy eksperymentalne z niebieskim paskiem. Panel B pokazuje hamujące działanie erytropoetyny i blokad VEGF na indukowaną niedokrwieniem angiogenezę siatkówki. Hamowanie neowaskularyzacji siatkówki zależy od dawki w zależności od stopnia hamowania erytropoetyny. Wewnątrzgałkowe iniekcje rozpuszczalnego receptora erytropoetyny, rozpuszczalnej chimerycznej Flt-1-Fc, kombinacji tych białek lub denaturowanego rozpuszczalnego receptora erytropoetyny przeprowadzono w dniach 12 i 14 w jednym oku. Równoważną dawkę ludzkiej IgG wstrzyknięto w przeciwległe oko jako kontrolę. Neowaskularyzacja siatkówki, określona na podstawie zliczeń jąder neowaskularnych na 6-.m przekrój histologiczny na oko, jest wyrażona jako procent zliczeń w przeciwległym oku. Dane to średnie . SE. Poziomy siatkówek erytropoetynowego informacyjnego RNA (mRNA) u myszy drastycznie wzrosły, gdy miały 17 dni, a następnie nieco się zmniejszyły w dniu 19. Poziomy mRNA VEGF również wzrosły w dniu 17 i równolegle ze zmianami poziomów transkrypcji erytropoetyny (Figura 3A) .
Rozpuszczalny receptor erytropoetynowy i rozpuszczalny Flt-1-Fc w modelu in vivo indukowanego niedokrwieniem siatkówki siatkówki
Wewnątrzoczne iniekcje rozpuszczalnego receptora erytropoetyny zmniejszały histologicznie oczywistą neowaskularyzację siatkówki u 19-dniowych myszy w sposób zależny od dawki w porównaniu z równoważnymi wstrzyknięciami ludzkiej IgG lub rozpuszczalnego w wodzie rozpuszczalnego receptora erytropoetyny. Średnie procentowe hamowanie w porównaniu z wartościami w przeciwległym oku, którym wstrzyknięto IgG, wynosiło 65, 59 i 55 procent po wstrzyknięciu odpowiednio 25, 62,5 i 250 ng rozpuszczalnego receptora erytropoetyny. Zaobserwowano, że obserwowane maksymalne hamowanie neowaskularyzacji przez rozpuszczalne leczenie receptorem erytropoetyny było co najmniej tak samo wysokie jak w przypadku rozpuszczalnego Flt-1-Fc (52%), bez statystycznie istotnej różnicy (P = 0,81). Średnie procentowe zahamowanie neowaskularyzacji wynosi 30%, gdy wstrzyknięto połączenie rozpuszczalnego receptora erytropoetyny i rozpuszczalnego Flt-1-Fc (Figura 3B).
Dyskusja
Niniejsze badanie wskazuje, że poziom erytropoetyny w płynie szklistym pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową jest uderzająco wyższy niż poziom u pacjentów bez cukrzycy. Za pomocą wieloczynnikowej analizy logistyczno-regresyjnej zaobserwowaliśmy, że erytropoetyna i VEGF są niezależnie związane z proliferacyjną retinopatią cukrzycową. Rzeczywiście, erytropoetyna była silniej związana z proliferacyjną retinopatią cukrzycową niż VEGF. Nie zaobserwowano istotnej korelacji między poziomem erytropoetyny w ciele i w osoczu, co sugeruje, że podwyższone poziomy erytropoetyny w płynie szklistym są prawdopodobnie spowodowane zwiększoną lokalną produkcją w siatkówce, co wykazaliśmy w mysim modelu neowaskularyzacji siatkówki wywołanej przez niedokrwienie.
Obecność erytropoetyny w ciele szklistym prawdopodobnie nie wynika z rozkładu bariery krew-siatkówka
[hasła pokrewne: mica w kosmetykach, usg nadgarstka, nfz katowice sanatoria ]
[patrz też: olx trzebiatów, internista prywatnie wrocław, mica w kosmetykach ]