Erytropoetyna jako czynnik angiogenny siatkówki w proliferacyjnej cukrzycowej retinopatii ad 8

Nie można jednak wykluczyć możliwości zastosowania wewnątrzgałkowego mechanizmu do kontrolowania poziomu erytropoetyny, podobnie jak mechanizm zwiększający askorbinian w cieczy wodnistej (tj. Kinetyka nasycenia) .23,24 Askorbinian chroni tkanki oczu, takie jak soczewki przed wolnymi rodnikami wytwarzane głównie przez promieniowanie ultrafioletowe. Chociaż zaobserwowaliśmy dramatyczną i współistniejącą regulację w górę zarówno VEGF, jak i erytropoetyny w doświadczalnym mysim modelu niedokrwiennych siatkówek, zaobserwowaliśmy jedynie słabą korelację pomiędzy szklistymi poziomami erytropoetyny i VEGF u pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową. Dobrze udokumentowano, że erytropoetyna jest regulowana w górę w sytuacjach niedotlenienia za pomocą mechanizmu molekularnego podobnego do mechanizmu VEGF, w tym aktywacji transkrypcji przez czynnik indukujący hipoksję25 i zwiększonej stabilności mRNA26. Obserwowaliśmy również niewielki wzrost poziomu erytropoetyny w szklistce w pacjenci z zapalnymi chorobami oczu. Chociaż erytropoetyna, podobnie jak VEGF, jest indukowanym niedokrwieniem lokalnym czynnikiem siatkówki, niniejsze dane sugerują, że stymulant inny niż niedokrwienie, taki jak wysoki poziom glukozy, stres oksydacyjny, zapalenie wewnątrzgałkowe, lub obecność innych cytokin, może również różnicowo wpływać na erytropoetynę. wyrażenie.
Inne dowody potwierdzają również koncepcję, że erytropoetyna bierze udział w proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej. Erytropoetyna stymuluje proliferację BREC w sposób zależny od dawki. Jednak erytropoetyna może mieć dwufazowy wpływ na proliferację śródbłonka, podobnie jak VEGF. 27-29 Erytropoetyna w płynie szklistym pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową jest bioaktywna i stymuluje proliferację BREC. Blokada erytropoetyny hamowała stymulację wzrostu komórek in vitro tak skutecznie jak VEGF, co sugeruje, że erytropoetyna może mieć siłę angiogenną równoważną potencji VEGF u pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową. Połączenie rozpuszczalnego receptora erytropoetyny i rozpuszczalnego Flt-1-Fc zmniejszyło proliferację BREC, chociaż hamowanie z obydwoma białkami było nadal niekompletne, gdy stosowano próbki od Pacjentów 2, 4 i 8. Te wyniki in vitro sugerują, że chociaż wydaje się, że VEGF i erytropoetyna odgrywają główną rolę w patogenezie proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej, mogą być również zaangażowane inne czynniki wzrostu. Nasze wyniki z modelem in vivo są zgodne z tą hipotezą.
Kilka doniesień pokazuje skuteczność leczenia erytropoetyną dla różnych chorób. Korygowanie niedokrwistości za pomocą leczenia erytropoetyną może spowolnić postęp niewydolności nerek30 i może zmniejszyć progresję nowotworów.31 Leczenie erytropoetyną może przeciwdziałać uszkodzeniom nerwowym u pacjentów po udarach.32 Małe badania pacjentów z nefropatią cukrzycową wskazują, że polepsza się leczenie niedokrwistości erytropoetyną retinopatia cukrzycowa.33,34 Jednak pacjenci w tych badaniach byli również agresywnie leczeni z powodu innych współistniejących stanów, które mogą wpływać na retinopatię (np. nadciśnienie, hiperlipidemię i azotemię). Co więcej, w obu tych sprawozdaniach brakowało grup porównawczych nieleczonych pacjentów.33,34 Ponadto erytropoetynę stosuje się w leczeniu niedokrwistości, co może być mylące, ponieważ niedokrwistość jest czynnikiem ryzyka retinopatii cukrzycowej.
Blokada erytropoetyny może być korzystna w leczeniu proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej Blokada erytropoetynowa może jednak być niebezpieczna dla chorób siatkówki, które obejmują apoptozę fotoreceptorów siatkówki.36 W rzeczywistości strategia ta może pogorszyć neuropatię cukrzycową, jeśli zostanie zastosowana bezkrytycznie, 37 ponieważ erytropoetyna jest czynnikiem przeżycia dla fotoreceptorów siatkówki38, 39 i działa jak neurologiczny czynnik ochronny w neuropatii cukrzycowej.37,40 Odwrotnie, możliwość, że erytropoetyna może mieć korzystny wpływ na uszkodzenie neuronów, można zrównoważyć przez ryzyko dla pacjentów, którzy również cierpią na choroby naczynioskoproteinalne siatkówki. Terapia lokalna w przeciwieństwie do terapii systemowej może potencjalnie rozwiązać te problemy. Konieczne będą dalsze badania, w tym analiza neuronalnych skutków ubocznych, aby określić, czy blokada erytropoetyny będzie działała jako podejście do leczenia proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej.
[przypisy: kiedy nie można oddać krwi, dda jak pomóc, spitaderm karta charakterystyki ]
[hasła pokrewne: zielona pszenica tabletki, usg nadgarstka, internista czym sie zajmuje ]