Erytropoetyna jako czynnik angiogenny siatkówki w proliferacyjnej cukrzycowej retinopatii

Chociaż czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) jest głównym mediatorem angiogenezy siatkówki, samo hamowanie VEGF jest niewystarczające, aby zapobiec neowaskularyzacji siatkówki. W związku z tym postuluje się, że istnieją inne silne czynniki angiogenne wywołane przez niedokrwienie. Erytropoetyna wykazuje aktywność angiogenną, ale jej potencjalna rola w angiogenezie ocznej nie została ustalona. Metody
Mierzono poziom erytropoetyny i VEGF w płynie szklistym 144 pacjentów za pomocą testu radioimmunologicznego i testu immunoenzymatycznego. Potencjał proliferacyjny szkliwa mierzono zgodnie ze wzrostem komórek śródbłonka siatkówki in vitro i z rozpuszczalnym receptorem erytropoetyny. Ponadto zastosowano mysi model neowaskularyzacji siatkówki indukowanej przez niedokrwienie w celu oceny ekspresji i regulacji erytropoetyny in vivo.
Wyniki
Mediana stężenia erytropoetyny w szklistce u 73 pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową była istotnie wyższa niż u 71 pacjentów bez cukrzycy (464,0 vs 36,5 miu na mililitr, p <0,001). Mediana poziomu VEGF u pacjentów z retinopatią była również istotnie wyższa niż u pacjentów bez cukrzycy (345,0 vs. 3,9 pg na mililitr, p <0,001). Wieloczynnikowe analizy regresji logistycznej wykazały, że erytropoetyna i VEGF były niezależnie związane z proliferacyjną retinopatią cukrzycową i że erytropoetyna była silniej związana z obecnością proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej niż VEGF. Poziomy ekspresji genów erytropoetyny i VEGF są regulowane w górę w mysiej niedokrwiennej siatkówce, a blokada erytropoetyny hamuje neowaskularyzację siatkówki in vivo i proliferację komórek śródbłonka w ciele szklistym pacjentów z retinopatią cukrzycową in vitro.
Wnioski
Nasze dane sugerują, że erytropoetyna jest silnym czynnikiem angiogennym wywoływanym przez niedokrwienie, który działa niezależnie od VEGF podczas angiogenezy siatkówki w proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej.
Wprowadzenie
Patologiczny wzrost nowych naczyń krwionośnych jest powszechną drogą w neowaskularnych chorobach oczu, takich jak proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, które często powodują katastrofalną utratę wzroku. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest pierwotnym czynnikiem angiogennym, który pośredniczy w takiej neowaskularyzacji siatkówki wywołanej przez niedokrwienie. Poziomy VEGF są podwyższone w płynie szklistym pacjentów z proliferacyjną retinopatią cukrzycową, a VEGF indukuje proliferację w naczyniowych komórkach śródbłonka in vitro.1 Chociaż hamowanie VEGF zmniejsza neowaskularyzację siatkówki, 2,3 nie hamuje całkowicie neowaskularyzacji siatkówki sterowanej przez niedokrwienie. Zatem zaangażowanie innych czynników angiogennych w ten proces wydaje się prawdopodobne.
Erytropoetyna glikoproteinowa stymuluje tworzenie czerwonych krwinek poprzez wzmacnianie ich proliferacji i różnicowania oraz zapobieganie apoptotycznej śmierci komórek prekursorowych reagujących na erytropoetynę.4-6 Głównym sygnałem regulującym wytwarzanie erytropoetyny w tych tkankach jest niedotlenienie, a mózg ma układ parakrynny obejmujący receptory erytropoetyny i erytropoetyny, co sugeruje, że erytropoetyna przyczynia się do przetrwania neuronów, chroniąc je przed uszkodzeniem niedokrwiennym.7-9 Ponadto erytropoetyna wykazuje aktywność angiogenną w naczyniowych komórkach śródbłonka, stymulując proliferację, migrację i angiogenezę in vitro prawdopodobnie za pomocą receptora erytropoetyny ulegającego ekspresji w tych komórkach.10,11 Taka aktywność angiogenna obejmuje kilka kaskad przekazywania sygnałów, takich jak regulowana pozakomórkowo kinaza, kinaza Janusa 2 (znana jako JAK2), i przekaźnik sygnału oraz aktywator transkrypcji 5 (STAT5) .12-15 Ponadto hamowanie o f erytropoetyna przez rozpuszczalny receptor erytropoetynowy znosi angiogenezę in vivo.16,17
Ponieważ erytropoetyna to indukowany niedokrwieniem czynnik parakrynowy, który promuje angiogenezę, chcieliśmy zidentyfikować jego potencjalną rolę podczas angiogenezy siatkówki w proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej
[przypisy: przychodnia chełm rejestracja, kreatynina badanie cena, gabinet rehabilitacji kraków ]
[przypisy: zielona pszenica tabletki, usg nadgarstka, internista czym sie zajmuje ]