Metabolizm i zmienność leku

Jakościowy wpływ palenia tytoniu podczas terapii estrogenowej wśród kobiet po menopauzie. W swojej recenzji Wilkinson (wydanie z 26 maja) wspomina o soku grejpfrutowym wśród induktorów lub inhibitorów różnych enzymów cytochromu P-450. Inne niefarmaceutyczne interakcje mogą być równie ważne, ze względu na ich stałe występowanie u użytkowników – tytoń. Palenie indukuje aktywność CYP1A2, 2 prawdopodobnie powodując zmniejszenie działania jego substratów (np. Estradiolu). Wśród kobiet po menopauzie otrzymujących lub 2 mg dziennie doustnego estrogenu stwierdziliśmy, że poziom estradiolu w surowicy u palaczy był o połowę niż u niepalących. Skutek ten objawiał się około 50-procentowym zmniejszeniem tkliwości piersi u palaczy.5 Podczas gdy palacze leczony mg estradiolu miał wyższy poziom hormonu folikulotropowego niż osoby niepalące, nie zaobserwowano różnicy u kobiet leczonych 2 mg estradiolu.4 Ponadto palacze, którzy byli leczeni mg estradiolu, mieli mniejszy wzrost kości gęstość mineralna niż w przypadku osób niepalących. W przeciwieństwie do tego, nie było różnicy w gęstości mineralnej kości między palaczami a niepalącymi, którzy byli leczeni 2 mg estradiolu. Tak więc palenie może wpływać na leki metabolizowane przez CYP1A2, z różnymi konsekwencjami dla narządów docelowych (Tabela 1).
Nina H. Bjarnason, MD, DMSc.
Rigshospitalet, DK-2200 N Kopenhaga, Dania
nina. [email protected] dk
5 Referencje1. Wilkinson GR. Metabolizm leków i zmienność u pacjentów reagujących na leki. N Engl J Med 2005; 352: 2211-2221
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Interakcje leków. (Dostęp do 11 sierpnia 2005 r., Pod adresem http://www.drug-interactions.com.)
Google Scholar
3. Jensen J, Christiansen C, Rodbro P. Palenie papierosów, estrogeny w surowicy i utrata masy kostnej podczas hormonalnej terapii zastępczej we wczesnym okresie menopauzy. N Engl J Med 1985; 313: 973-975
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bjarnason NH, Christiansen C. Wpływ chudości i palenia tytoniu na utratę kości i odpowiedź na hormonalną terapię zastępczą u kobiet po menopauzie. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 590-596
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bjarnason NH, Jorgensen C, Kremmer H, Alexandersen P., Christiansen C. Palenie zmniejsza tkliwość piersi podczas doustnej terapii estrogenowo-progestagenowej. Climacteric 2004; 7: 390-396
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Wilkinson odpowiada: Jest dobrze ugruntowane, że palenie papierosów może prowadzić do indukcji metabolizmu leku i zmniejszonego działania przy podawaniu zwykłych dawek niektórych leków.1 Efekt ten zachodzi poprzez mechanizm obejmujący wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne wdychane w dymie tytoniowym i wątrobowy arylowy receptor węglowodorowy, prowadzący do zwiększonej regulacji transkrypcji CYP1A2.2. Inne czynniki środowiskowe mogą również wywoływać CYP1A2, w tym spożycie warzyw kapustowatych i mięsa pieczonego węglem3. Co więcej, CYP1A2 może być hamowany przez powszechnie stosowane leki, w tym fluwoksaminę. większość fluorochinolonów i doustnych środków antykoncepcyjnych.4 Jednak liczba leków, z którymi takie interakcje są klinicznie ważne (estradiol, teofilina, klozapina, olanzapina i takryna) jest stosunkowo niewielka. Komentarz doktora Bjarnasona dodatkowo podkreśla, że metabolizm i reakcja na leki mogą się znacznie różnić u pacjentów, często z powodów, które nie są od razu widoczne dla lekarza przepisującego lek. W związku z tym dawkowanie leku należy indywidualizować dla każdego pacjenta, a odpowiedzi rutynowo monitorować pod kątem nieoczekiwanych zmian.
Grant R. Wilkinson, Ph.D.
Uniwersytet Vanderbilt, Nashville, TN 37232
grant. [email protected] edu
4 Referencje1. Zevin S, Benowitz NL. Interakcje leków z paleniem tytoniu: aktualizacja. Clin Pharmacokinet 1999; 36: 425-438
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ma Q, Lu AY. Początki indywidualnej zmienności w indukcji P4501A. Chem Res Toxicol 2003; 16: 249-260
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Harris RZ, Jang GR, Tsunoda S. Wpływ diety na metabolizm i transport leków. Clin Pharmacokinet 2003; 42: 1071-1088
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Interakcje leków. (Dostęp do 11 sierpnia 2005 r., Pod adresem http://www.drug-interactions.com.)
Google Scholar
(7)
[patrz też: usg nadgarstka, dda jak pomóc, chirurgia plastyczna poznań cennik ]
[więcej w: neurolog ostrołęka, przychodnia chełm rejestracja, choroby genetyczne dzieci ]