Rekombinowany czynnik VIII w hemofilii

W pracy Schwartz i wsp. koncentratu rekombinowanego czynnika VIII do leczenia hemofilii (wydanie 27 grudnia) stawia dwa pytania dotyczące długotrwałej terapii tym nowym produktem. Po pierwsze, inhibitory czynnika VIII rozwinęły się u 5 z 20 wcześniej nieleczonych pacjentów i u minimalnie leczonego pacjenta. Pięciu z tych sześciu pacjentów miało niski poziom inhibitorów, a następnie zostali skutecznie leczeni tym samym produktem czynnika VIII. Niski poziom inhibitorów, choć zwykle nie jest tak poważny jak wysoki, może spowodować, że odpowiedź na leczenie zastępcze stanie się mniej przewidywalna i może zwiększyć ilość czynnika niezbędnego do leczenia krwawień. W jaki sposób inhibitor wpływał na odzysk i przeżywalność czynnika VIII i czy były wyższe dawki wymagane do leczenia prostych epizodów krwawienia, w których pożądany poziom czynnika VIII normalnie wynosiłby 20 do 30 procent.
Po drugie, jak szczegółowo omówiono w piśmie i artykule redakcyjnym w Journal, 2, 3, znaczący postęp w zakresie możliwości stworzenia czystego produktu zastępczego dla pacjentów z hemofilią spowodował duży i wciąż w dużej mierze nierozwiązany problem dotyczący wysokich kosztów leczenia. Wielu pacjentów, którzy używają monoklonalnego czynnika VIII, wyczerpuje swoje ubezpieczenie, pozostawiając ich w niebezpiecznej sytuacji finansowej. Finansowane przez państwo programy na rzecz hemofilii, takie jak ta w Pensylwanii, wpadły w chaos przez dramatyczne podwyżki cen w czasie, gdy ogólne zasoby są ograniczone. Co badacze, reprezentujący zarówno producenta produktu, jak i centra leczenia hemofilii, szacują koszt rekombinowanego czynnika VIII, będą mieli na uwadze konsumenta i, zakładając, że koszt jest wyższy niż dla monoklonalnego czynnika VIII, którego pacjentów autorzy uważają, że powinno być wybrane do leczenia rekombinowanym produktem.
Alan Cohen, MD
Regina Butler, RN
Szpital dziecięcy Filadelfii, Filadelfia, PA 19104
3 Referencje1. Schwartz RS, Abildgaard CF, Aledort LM, i in. . Ludzki rekombinowany czynnik antyhemofilowy pochodzący z DNA (czynnik VIII) w leczeniu hemofilii A. N Engl J Med 1990; 323: 1800-5
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Aledort LM, Hilgartner M, Lipton RA. . Hemofilia – leczenie w kryzysie. N Engl J Med 1988; 319: 1017
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Roberts HR. . Leczenie hemofilii: przeszłej tragedii i przyszłej obietnicy. NEngl J Med 1989; 321: 1188-90
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Dla redaktora: Jak zauważają Cohen i Butler, niski poziom inhibitorów może spowodować, że odpowiedź na terapię zastępczą koncentratem czynnika VIII stanie się mniej przewidywalna. Ze względu na mały rozmiar i młody wiek wcześniej nieleczonych dzieci uczestniczących w naszym badaniu rekombinowanego czynnika VIII, nie było możliwe przeprowadzenie badań przeżycia in vivo. Badania nad odzyskiem in vivo przeprowadzono tylko u trzech z pięciu pacjentów z niskim poziomem inhibitorów (<1,3 jednostek Bethesda), z odzyskiem 0,44 do 1,29 procent na jednostkę na kilogram masy ciała Dla porównania, w badaniach nad odzyskiem in vivo przeprowadzonych osiem razy u pięciu pacjentów bez inhibitorów, odzysk wynosił średnio 1,75 procent na jednostkę na kilogram. Jak stwierdzono w naszym artykule, wszyscy trzej pacjenci z niskim poziomem inhibitorów nadal otrzymują i reagują na rekombinowany czynnik VIII w profilaktyce i leczeniu epizodów krwawienia, co można przewidzieć na podstawie niewielkiego spadku obserwowanego w procentach odzysku czynnika VIII.
Jeśli chodzi o drugie pytanie, cena rekombinowanego czynnika VIII nie została jeszcze ustalona, chociaż wszystkie czynniki odnotowane przez Cohena i Butlera będą musiały być brane pod uwagę przy ostatecznej wycenie preparatu. W tym momencie nie jest naszym celem zalecenie, którzy osobnicy powinni być wybrani do leczenia rekombinowanym czynnikiem VIII, ale raczej zademonstrowanie, że rekombinowany preparat będzie stanowić alternatywę dla koncentratu czynnika VIII pochodzącego z osocza do leczenia hemofilii A.
Richard Schwartz, MD
Cutter Biological, Miles Inc., Berkeley, CA 94701
[patrz też: odbudowa zeba cena, korekcja laserowa wzroku, dofinansowanie do aparatu słuchowego ]