Terapia różnicowania ostrej białaczki promielocytowej za pomocą tretinoiny (kwas all-trans-retinowy) cd

Po hybrydyzacji in situ hybrydyzowane sekwencje wykrywano za pomocą awidyny sprzężonej z izotiocyjanianem fluoresceiny. Preparaty wybarwiono kontrastowo 0,5 .g jodku propidyny na mililitr i wizualizowano za pomocą mikroskopu fluorescencyjnego. Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów z ostrą białaczką promielocytową i odpowiedź kliniczną na tretinoinę * Jedenaście pacjentów z ostrą białaczką promielocytową leczono tretinoiną. Odpowiednie cechy kliniczne tych pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. Sześciu pacjentów nie otrzymało chemioterapii cytotoksycznej, podczas gdy u pięciu wystąpił nawrót pierwszego lub drugiego po wcześniejszym leczeniu. Sześciu pacjentów miało dowody na rozsianą koagulopatię wewnątrznaczyniową. Dziewięciu z 11 pacjentów miało charakterystyczne nieprawidłowości kariotypowe, t (15; 17) (tab. 1). Pomimo morfologicznych dowodów na białaczkę M3, u 2 pacjentów na konwencjonalnych testach cytogenetycznych nie stwierdzono translokacji. Trzech pacjentów (z których wszyscy wcześniej otrzymywali chemioterapię) miało dodatkowe nieprawidłowości cytogenetyczne.
Odpowiedź kliniczna
Dziewięciu z 11 pacjentów uzyskało całkowitą remisję. Siedem z tych dziewięciu było technicznie zdolnych do poddania się analizie cytogenetycznej, a wszystkie siedem miało prawidłowy kariotyp podczas remisji. Zanik zaburzeń krzepnięcia, objawiający się zwiększoną liczbą płytek krwi i poziomem fibrynogenu w osoczu, był na ogół pierwszą oznaką odpowiedzi klinicznej.
Mediana czasu do wystąpienia remisji według wszystkich kryteriów wynosiła 41 dni (zakres od 24 do 53). Ponieważ badanie było krótkie, nie można było dokładnie ocenić remisji długoterminowej. Obecnie czas całkowitej remisji waha się od 1/2 do ponad 6 miesięcy. Czterech z dziewięciu pacjentów w pełnej remisji (wszyscy wcześniej nieleczeni) przestało brać tretinoinę i otrzymało chemioterapię konsolidującą. Dwóch dodatkowych pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję po leczeniu pierwszego rzutu choroby, przeszło przeszczepienie szpiku kostnego. Dwóch pacjentów nadal otrzymuje leczenie podtrzymujące tretinoiną po ponad czterech i sześciu miesiącach.
Pomimo ciągłego leczenia tretinoiną, jeden pacjent (leczony po drugim nawrocie) nawracał po sześciu tygodniach w remisji. Nie mogliśmy powtórzyć odpowiedzi u tego pacjenta pomimo zwiększenia dawki do 90 mg na metr kwadratowy dziennie przez 12 dni przed przejściem na konwencjonalną chemioterapię. Dwóch pacjentów (jeden wcześniej nieleczony i jeden w pierwszym rzucie choroby) zostali usunięci z badania z powodu rosnącej leukocytozy (opisanej poniżej), a ich przypadki uznano za kliniczne niepowodzenia w tym czasie. Obaj pacjenci uzyskali następnie całkowitą remisję za pomocą konwencjonalnej chemioterapii.
Zespół hiperleukocytozy
Rysunek 1. Rycina 1. Rozwój i przebieg leukocytozy obwodowej u czterech pacjentów z ostrą białaczką promielocytową podczas leczenia tretinoiną. Na początku badania dwóch pacjentów (małe stałe kwadraty) usunięto po 16 do 20 dniach leczenia. Dwóch późniejszych pacjentów (otwarte kwadraty i trójkąty) nadal otrzymywało leczenie. Jeden z tych pacjentów wymagał leukaferezy (strzałki); obaj pacjenci uzyskali jednak całkowitą remisję.
Rysunek 4
[patrz też: zielona pszenica tabletki, gabinet rehabilitacji kraków, apteka internetowa leki na receptę ]