Terapia różnicowania ostrej białaczki promielocytowej za pomocą tretinoiny (kwas all-trans-retinowy) czesc 4

Analiza Northern Blot u pacjentów z ostrą białaczką promielocytową. W panelu A przedstawiono dwa wzory nieprawidłowej ekspresji mRNA RAR-.. Strzałki pokazują pozycję normalnych gatunków mRNA RAR-.. Ścieżka przedstawia całkowity komórkowy RNA oczyszczony z jednojądrzastych komórek szpiku kostnego z Pacjenta 2 i zawiera dwa nowe prążki RAR-.. Ścieżka 2 (pacjent 3) zawiera jeden nieprawidłowy zespół. Panel B pokazuje sekwencyjne analizy Northern mRNA RAR-. w komórkach białaczkowych od Pacjenta 7. Ekspresja nieprawidłowego gatunku zmniejszyła się od dnia 7 (linia 1) do dnia 46, czas całkowitej remisji (ścieżka 2) po leczeniu tretinoina. Nasilenie sygnału anormalnych gatunków zmniejsza się w porównaniu z natężeniem dwóch normalnych pasm. Wartości po prawej stronie to jednostki Svedberg. Poprzedni raport sugerował, że wyraźny wzrost liczby leukocytów krwi obwodowej był związany ze złym wynikiem. 11 Jak pokazano na Figurze 1, u 4 z 11 pacjentów w tym badaniu liczba leukocytów była wyższa niż 35 x 109 na litr po leczeniu. z tretinoiną. Pierwszych dwóch pacjentów z tymi poziomami usunięto z badania, chociaż jedno miało częściowe morfologiczne dojrzewanie jej leukocytów krwi obwodowej. Pozostali dwaj pacjenci nadal otrzymywali leczenie przez cały okres leukocytozy. Jak pokazano na ryc. 1, liczba leukocytów w jednym (Pacjent 9) osiągnęła najwyższy poziom 43 × 109 na litr w pierwszym tygodniu, a następnie zmniejszyła się. Gdy liczba leukocytów u drugiego pacjenta (pacjent 4) osiągnęła 77 x 109 na litr, podjęto powtórną leukaferezę w celu zmniejszenia obciążenia komórek białaczkowych. Liczba leukocytów u tego pacjenta utrzymywała się powyżej 50 x 109 na litr przez trzy tygodnie przed ustąpieniem. Obaj pacjenci uzyskali następnie całkowitą remisję, kontynuując leczenie i bez zmiany dawkowania leku. Składnik fazy S, zmierzony metodą cytometrii przepływowej, zasadniczo nie ulegał zmianie lub był nieco zwiększony w szpiku kostnym lub we krwi obwodowej większości pacjentów podczas indukcji remisji (dane nie przedstawione). Przykładowo, pacjent, którego dane przedstawiono na ryc. 1, u którego wystąpił najbardziej skrajny stopień leukocytozy, również odnotował znaczny wzrost od 2 do 11 procent w składowej fazy S jej krwi obwodowej, jednocześnie ze wzrostem jej krwi obwodowej. liczba leukocytów. Dane te dowodzą silnie, że dojrzewające leukocyty krwi obwodowej wzrosły raczej w wyniku proliferacji komórkowej niż demargacji.
Zachorowalność i działania niepożądane
Żaden pacjent nie zmarł podczas leczenia. Chociaż ta terapia nie wyeliminowała głównych powikłań białaczki, u większości pacjentów były one mniej poważne i łatwiejsze do opanowania niż oczekiwano. Siedmiu pacjentów wymagało transfuzji czerwonych krwinek, a pięć otrzymało świeżo mrożone osocze w leczeniu hipofibrynogeemii. Jednak 5 z 11 pacjentów nie wymagało transfuzji płytek krwi. Dziewięciu z 11 pacjentów otrzymało ogólnoustrojowe antybiotyki z powodu gorączki związanej z neutropenią. Chociaż dwóch pacjentów zostało wypisanych wcześnie ze szpitala (w dniach 5 i 11), mediana długości pobytu dla wszystkich pacjentów podczas indukcji remisji (w tym niepowodzenia) wynosiła 29 dni.
Tretinoina była dobrze tolerowana
[przypisy: korekcja laserowa wzroku, neurolog ostrołęka, usg nadgarstka ]