Terapia różnicowania ostrej białaczki promielocytowej za pomocą tretinoiny (kwas all-trans-retinowy)

Białaczka promielocytowa ACUTE stanowi około 15 procent dorosłych ostrych białaczek niefosfoblastycznych.1 Choroba jest związana ze specyficzną nieprawidłowością cytogenetyczną, translokacją części długiego ramienia chromosomu 17 na długie ramię chromosomu 15-t (15; 17) (q22; ql2-21) .2 W ciągu ostatniego roku sklonowano region punktu końcowego dla translokacji chromosomu 17, 3 i badania molekularne ujawniły rearanżacje DNA, które skupiły się w regionie pierwszego intronu dla nukleinowego kwasu retinowego. receptor-alfa (RAR-.) .4 5 To przegrupowanie spowodowało ekspresję nieprawidłowych transkryptów informacyjnego RNA (mRNA) dla RAR-..6 7 8 Te odkrycia były szczególnie interesujące, ponieważ wcześniej wykazano, że RAR-. był zaangażowany w wzrost i różnicowanie niektórych komórek mieloidalnych in vitro.9 Przed tymi zmianami laboratoryjnymi badacze w Chinach i Francji poinformowali, że leczenie tretinoiną (kwasem all-trans-retinowym) wywołało całkowite remi u pacjentów z ostrą białaczką promielocytową.10, 11 Wszystkie te dane sugerują możliwy związek molekularny między patogenezą tej złośliwej choroby a jej leczeniem. W celu dalszego zbadania natury tej odpowiedzi klinicznej, przeprowadziliśmy badanie z użyciem nowej formuły tretinoiny u pacjentów z ostrą białaczką promielocytową. W tym badaniu potwierdziliśmy, że wysoki odsetek pacjentów leczonych tretinoiną wszedł w całkowitą remisję, że ten korzystny efekt został osiągnięty przy niskiej chorobowości, a odpowiedź kliniczna na tretinoinę była związana z dojrzewaniem komórek białaczkowych podczas indukcji remisji. Nie wydaje się, aby w pełni zróżnicowane komórki mieloidalne pochodzące ze złośliwego klonu utrzymywały się u pacjentów, którzy byli w pełnej remisji. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową, którzy reagowali na tretinoinę, konsekwentnie wyrażali nieprawidłowe transkrypty mRNA dla RAR-., co sugeruje, że ten rearanżowany receptor był molekularnym celem leczenia. Chociaż ekspresja nieprawidłowego komunikatu zmniejszyła się znacznie po odpowiedzi klinicznej, nieprawidłowe transkrypty mRNA można było nadal wykryć u niektórych pacjentów, u których wystąpiła remisja.
Metody
Protokół kliniczny
Pacjenci kwalifikowali się do tego badania, jeśli spełnili morfologiczne kryteria diagnostyczne ostrej białaczki promielocytowej (podtyp M3 lub wariant M3) zgodnie z klasycznym francusko-amerykańsko-brytyjskim systemem klasyfikacji.12 Karyotypy określono na niestymulowanych hodowlach szpiku kostnego po 48 godzinach z zastosowaniem technik Giemsa- lub chinakryniny.13 Ze względu na wstępne dowody na skuteczność tretinoiny, 10, 11 pacjentów ze świeżo rozpoznaną chorobą lub nawrotową lub oporną chorobą zostało zakwalifikowanych. Pacjenci byli monitorowani za pomocą pełnej liczby krwi i liczby płytek wykonywanej codziennie, jeśli byli hospitalizowani i dwa razy w tygodniu, jeśli byli leczeni ambulatoryjnie, do czasu uzyskania remisji. Testy krzepnięcia wykonywano codziennie, aż wyniki były prawidłowe. Heparyny nie stosowano w leczeniu koagulopatii. Zamiast tego pacjenci z objawami rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (trombocytopenia z hipofibrynogemią) byli leczeni dwa razy dziennie transfuzjami płytek krwi i świeżym zamrożonym osoczem, aby utrzymać liczbę płytek krwi przy .50 x 109 na litr i poziom fibrynogenu na poziomie .1,0 g na litr
[hasła pokrewne: gabinet rehabilitacji kraków, mica w kosmetykach, apteka internetowa leki na receptę ]