Witamina E i donepezil w leczeniu łagodnego upośledzenia poznawczego

Petersen i wsp. (Wydanie 9 czerwca) raport w ich randomizowanym, kontrolowanym badaniu z witaminą E, donepezilem i placebo u osób z łagodnymi amnestycznymi zaburzeniami poznawczymi, że status apolipoproteiny E (APOE) .4 miał duży efekt modyfikujący i że korzyści z donepezylu było widoczne podczas trzyletniej obserwacji wśród nosicieli alleli APOE .4. Odkrycie to różni się od wcześniejszych badań u pacjentów z chorobą Alzheimera, które sugerują, że nie ma żadnej różnicy w działaniu inhibitorów cholinoesterazy według APOE .4 status2,3 lub że istnieje silniejszy efekt leczenia wśród nienośnych alleli APOE .4 niż wśród przewoźników .4,5 Aby ustalić, czy status APOE .4 naprawdę zmodyfikował efekt w tym badaniu, warto byłoby wiedzieć, czy analiza podgrupy .4 APOE była wcześniej określona czy eksploracyjna, jaki był współczynnik ryzyka dla donepezylu wśród nie-nośników APOE .4, oraz wartość P dla interakcji między stanem .4 APOE a grupą leczoną. Pochwalamy również analizę wrażliwości autorów i ciekawi nas wyniki bardziej konserwatywnego podejścia opartego na najgorszym scenariuszu, w którym zakłada się, że wszystkie nadmiary z powodu demencji przeszły do otępienia.
Deborah E. Barnes, Ph.D., MPH
Kristine Yaffe, MD
University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94121
[email protected] ucsf.edu
Dr Yaffe donosi o otrzymaniu wsparcia badawczego od Pfizer.
5 Referencje1. Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, et al. Witamina E i donepezil do leczenia łagodnych zaburzeń poznawczych. N Engl J Med 2005; 352: 2379-2388
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rigaud AS, Traykov L, Latour F, Couderc R, Moulin F, Forette F. Obecność lub brak co najmniej jednego allelu epsilon 4 i płci nie są predykcyjne dla odpowiedzi na leczenie donepezylem w chorobie Alzheimera. Pharmacogenetics 2002; 12: 415-420
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Rigaud AS, Traykov L, Caputo L, i in. Allel apolipoproteiny E epsilon4 i reakcja na leczenie tacryną w chorobie Alzheimera. Eur J Neurol 2000; 7: 255-258
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Poirier J, Delisle MC, Quirion R, i in. Allel apolipoproteiny E4 jako predyktor deficytów cholinergicznych i wyników leczenia choroby Alzheimera. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 12260-12264
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Farlow MR, Lahiri DK, Poirier J, Davignon J, Schneider L, Hui SL. Wyniki leczenia tacryną zależą od genotypu apolipoproteiny i płci pacjentów z chorobą Alzheimera. Neurology 1998; 50: 669-677
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: uważamy, że nasze dane niekoniecznie sugerują, że donepezyl jest skuteczny w łagodnych zaburzeniach poznawczych tylko u nosicieli .4 APOE. Analiza podzbioru APOE .4 w ciągu 36 miesięcy obserwacji została wstępnie określona w planie analizy statystycznej. Dodatkowe analizy 12-miesięczne i 24-miesięczne miały charakter eksploracyjny. Współczynniki hazardu dla nieosiągających .4 APOE były następujące: po 12 miesiącach 0,66 (P = 0,44); po 24 miesiącach, 1,02 (P = 0,97); a po 36 miesiącach 1,37 (P = 0,37).
Jak stwierdzono w artykule, w analizie wrażliwości wykorzystaliśmy bardzo konserwatywne założenie, że tempo progresji choroby Alzheimera do 24 nadwyżkowych nadwyżek wyniosło około 25 procent rocznie (6 z 24), co jest dość wysokie. Dlatego nie jest zaskakujące, że analiza najgorszego scenariusza, w którym stopa postępu byłaby 100 procent (24 z 24), nie wykazałaby statystycznie istotnej różnicy między obiema grupami. Podsumowując, chociaż w tym zestawie okoliczności nie stwierdzono by żadnego efektu, prawdopodobieństwo takiego scenariusza jest bardzo niskie.
Ronald C. Petersen, Ph.D., MD
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
[email protected] edu
Ronald G. Thomas, Ph.D.
Leon J. Thal, MD
University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093
(9)
[patrz też: chirurgia plastyczna poznań cennik, korona protetyczna cena, laser biostymulacyjny ]
[podobne: apteka internetowa leki na receptę, korekcja laserowa wzroku, leczenie przerzutów do kości ]