Wpływ blokerów wapniowych i kanałowych na czynność nerek u biorców nerki leczonych cyklosporyną

Nefrotoksyczność jest poważnym efektem ubocznym leczenia cyklosporyną1, która wydaje się być spowodowana zwężeniem tętniczek z powodu miejscowego uwalniania tromboksanu A2.2, 3 Blokery kanału wapniowego mają zdolność zakłócania skurczu naczyń nerkowych spowodowanego przez cyklosporynę4, i tym mechanizmem może łagodzić nefrotoksyczność cyklosporyny.
Ta możliwość skłoniła nas do retrospektywnego porównania zmian czynności nerek u 92 pacjentów, którzy otrzymali przeszczepione nerki ze zwłok, z lub bez jednoczesnej terapii blokerem kanału wapniowego przez cztery lata, począwszy od 3 miesięcy po operacji. Dwudziestu ośmiu pacjentów otrzymało bloker kanału wapniowego (10 do 40 mg nifedypiny na dobę u 24 pacjentów i 80 do 240 mg werapamilu na dobę u 4 pacjentów) jako jedyną terapię przeciwnadciśnieniową (grupa 1). Pozostali 64 pacjenci (grupa 2) nie otrzymywali tego typu leku w dowolnym czasie, ale 52 z nich otrzymało inne powszechnie stosowane leki hipotensyjne. Średnie tętnicze ciśnienie tętnicze po transplantacji, liczba niedopasowań w typowaniu tkanek oraz częstość występowania ostrych epizodów odrzucania i utraty przeszczepu nerki (trzy w grupie i 7 w grupie 2) były podobne w obu grupach. Pacjenci z ubytkiem przeszczepu nerki byli wykluczeni z badania, a wszyscy pacjenci otrzymywali cyklosporynę w połączeniu z prednizolonem w celu immunosupresji. Dzienna dawka cyklosporyny, która była podawana w dwóch podzielonych dawkach, była dostosowywana w sposób ciągły w celu osiągnięcia minimalnego stężenia we krwi między 250 a 400 ng na mililitr, zgodnie z poliklonalną metodą radioimmunologiczną. Klirens endogennego kreatyniny mierzono zgodnie z formułą Cockcroft i Gault.5. Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą testu t-Studenta dla sparowanych i niesparowanych próbek lub testu chi-kwadrat.
Ryc. 1. Ryc. 1. Średnia (. SE) Endogenna klirenina kreatyniny u odbiorców nerkowych Odbierająca cyklosporynę (otwarte kółka) oraz u osób otrzymujących cyklosporynę i bloker kanału wapniowego (kółka) Czas 0 oznacza czas przeszczepienia nerki.
W obu grupach klirens kreatyniny wzrósł w ciągu pierwszych 12 miesięcy po transplantacji (P <0,05) (ryc. 1). Następnie wartości w grupie były stabilne, ale ciągle spadały w grupie 2, w której nie podawano blokerów kanału wapniowego. Wartości w grupie 2 były istotnie niższe niż w grupie 1, zarówno 24 miesiące (P <0,05), jak i 48 miesięcy (P <0,01) po transplantacji.
Uważamy, że działanie blokerów kanału wapniowego było najprawdopodobniej spowodowane złagodzeniem nefrotoksyczności cyklosporyny. Jednak terapia mogła zmniejszyć częstość przewlekłego odrzucania przeszczepu, ponieważ leki te wydają się wzmacniać siłę immunosupresyjną cyklosporyny 6, 7 Bez względu na wyjaśnienie, możliwość blokowania kanału wapniowego ma korzystny wpływ na czynność nerek po nakazaniu transplantacji. Dalsze dochodzenie.
AC Hauser, MD.
K. Derfler, MD
F. Stockenhuber, MD
P. Wamser, MD
L. Marosi, MD
P. Balcke, MD
Uniwersytet Wiedeński, A-1090 Wiedeń, Austria
7 Referencje1. Myers BD, Ross J, Newton L, Luetscher J, Perlroth M. . Nefropatia związana z cyklosporyną. N Engl J Med 1984; 311: 699-705
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Coffman TM, Carr DR, Yarger WE, Klotman PE. . Dowody na to, że nerkowe wytwarzanie prostaglandyn i tromboksanu jest stymulowane w przewlekłej nefrotoksyczności cyklosporyny. Transplantation 1987; 43: 282-5
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Goldberg HJ, Wong PY, Cole EH, Levy GA, Skorecki KL. . Dysocjacja między immunosupresyjną aktywnością pochodnych cyklosporyny a ich wpływem na wewnątrzkomórkową sygnalizację wapnia w komórkach mezangialnych. Transplantation 1989; 47: 731-3
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. McNally PG, Baker F, Mistry N, Walls J, Feehally J.. Wpływ nifedypiny na hemodynamikę nerek w zwierzęcym modelu nefrotoksyczności cyklosporyny A. Clin Sci 1990; 79: 259-66
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cockcroft DW, Gault MH. . Przewidywanie klirensu kreatyniny z kreatyniny w surowicy. Nephron 1976; 16: 31-41
Crossref MedlineGoogle Scholar
6. McMillen MA, Tesi RJ, Baumgarten WB, Jaffe BM, Wait RB. . Potencjacja cyklosporyny przez werapamil in vitro. Transplantation 1985; 40: 444-6
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Weir MR, Peppler R, Gomolka D, Handwerger BS. . Dodatkowy efekt cyklosporyny i werapamilu na hamowanie aktywacji i funkcji ludzkich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej. Transplant Proc 1988; 20: Suppl 2: 240-4
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[hasła pokrewne: olx świebodzice, przychodnia chełm rejestracja, apteka internetowa leki na receptę ]